弓形虫因为可以侵入人体中枢神经系统而一直被“人人喊打”,但科学家决定利用这一特征让它充当治疗工具。《自然·微生物学》29日报告了一个在动物模型中改造弓形虫的方法,使其可穿过血脑屏障,向宿主神经元递送治疗性蛋白质。这一新技术将帮助人们开发出蛋白质递送的替代方法。
蛋白质可用于治疗或作为研究生物过程的工具。但由于其体积大、与宿主免疫系统的相互作用以及需要穿透不同屏障,将之递送给目标细胞的过程十分复杂。
弓形虫是一种能够从人体肠道自然进入中央神经系统的寄生虫。过去的研究已经表明,它似乎能够将蛋白质递送到宿主细胞,但不清楚这种寄生虫能否经过改造来递送多种大型治疗性蛋白质。
美国麻省理工学院科学家为此制订了一个策略,即用弓形虫的两种分泌细胞器——棒状体和致密颗粒来向宿主细胞递送蛋白质。他们选择了位于寄生虫细胞器内的蛋白质,将之与已知可治疗人类神经疾病的不同蛋白质融合。实验表明,蛋白质能同时从这两种细胞器递送到神经元。
作为概念验证,科学家展示了用于治疗雷特综合征的蛋白质——MeCP2,其能被递送到神经元,并结合目标DNA,改变了细胞、神经元和大脑类器官内的宿主基因表达。同时,目标递送位置外检测到的寄生虫很少,递送后也没有发生明显炎症。
科学家称,尽管这些发现可以为治疗性蛋白质递送提供新方法,但仍需进一步研究来理解其有效性和安全性。
弓形虫是一种外形像新月牙的虫子,可以侵入人体的中枢神经系统,猫是它的终宿主。弓形虫对人来说可不是好东西,但人们也会思考,为什么它能突破人的血脑屏障,长驱直入中枢神经系统?毕竟,有些药物正是受阻于这层屏障,而无法对脑部起作用。此次,科研人员想到了化敌为友,利用弓形虫的两种分泌细胞器来向宿主细胞递送蛋白质。实验证明,它们能完成任务,将治疗性蛋白质顺利送达。看来,只要思路打开,办法总比困难多。
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